Name: China Cagrilintide de alta pureza Fabricantes Fornecedores Fábrica - Preço baixo - Medibridge
Brand: Medibridge
SKU: 314750716

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Descrição

Cagrilintida de alta pureza é um análogo da amilina com 37-amino{5}}ácidos fornecido para pesquisas em laboratório. Uma sequência por si só não descreve completamente este material. Ele também carrega um grupo diácido C20 no terminal N-, juntamente com uma ligação dissulfeto interna e um terminal C- amidado. Quando um lote é revisado, esses detalhes precisam estar de acordo com o resultado da LC-MS.

Embora seja frequentemente mencionado junto com produtos GLP-1, esse peptídeo pertence a um sistema receptor diferente. Origina-se de um projeto baseado em amilina e é estudado principalmente em relação aos complexos receptores de amilina e calcitonina, em vez de receptores GLP-1, GIP ou glucagon. Para trabalhos de laboratório, as questões úteis são geralmente mais específicas: se a sequência e a modificação lipídica estão corretas, como o material se comporta durante a análise e se o lote fornecido corresponde à configuração de pesquisa pretendida.

Shaanxi Medibridge Biotecnologia Co., Ltd.fornece esse material na forma de pó a granel ou pó liofilizado-cheio em frasco para projetos de pesquisa. Especificações de lote, detalhes de embalagem, arquivos COA, HPLC e LC{2}}MS podem ser fornecidos de acordo com os requisitos do pedido acordado.

COA

Cagrilintide Powder

Da amilina nativa a um análogo modificado

O ponto de partida não foi simplesmente fazer com que a amilina nativa durasse mais. A amilina humana é um peptídeo de 37{2}}aminoácidos, mas a sequência natural pode formar fibrilas e é rapidamente eliminada da circulação. O problema das fibrilas complica a formulação, enquanto a depuração rápida limita a duração da exposição. Ambos tiveram que ser considerados durante o projeto analógico.

Por esta razão, o trabalho de desenvolvimento não utilizou amilina humana inalterada como base final. Uma sequência semelhante à pramlintide foi escolhida primeiro, principalmente porque suas substituições de prolina reduzem a tendência da cadeia peptídica de formar fibrilas. Outras alterações de sequência foram então testadas juntamente com diferentes designs de acilação. Solubilidade, estabilidade química, atividade do receptor e depuração fizeram parte desse processo de triagem.

O candidato final reúne uma estrutura peptídica reformulada e uma cadeia lateral lipídica. Os ajustes na estrutura ajudam a superar algumas das limitações inerentes observadas na amilina nativa, enquanto a modificação lipídica permite que a molécula se associe à albumina e permaneça em circulação por mais tempo. Tomados em conjunto, esses recursos o tornam melhor descrito como um análogo-de amilina desenvolvido especificamente, em vez de simplesmente amilina nativa com uma extensão adicional.

Arquitetura Estrutural e Identidade de Sequência

Espinha dorsal de peptídeo estabilizado

A cadeia de 37 aminoácidos segue um modelo semelhante ao pramlintide em vez da sequência de amilina humana não modificada. Os resíduos de prolina nas posições 25, 28 e 29 ajudam a limitar a formação de folhas e tornam o peptídeo menos propenso à agregação. O par E14 e R17 pode formar uma interação de carga local, e a sequência termina com Pro37 em vez da tirosina encontrada na amilina nativa.

N-lipidação terminal

Lys1 é o ponto de ligação para um ligante -Glu e um diácido graxo C20. Este grupo lipídico não é mostrado apenas pela sequência simples de aminoácidos. Permite que o peptídeo se associe à albumina e contribui para uma depuração mais lenta.

Ponte Dissulfeto

Cys2 e Cys7 são unidos por uma ligação dissulfeto intramolecular. A ligação fecha o laço curto na extremidade N-terminal do peptídeo. Faz parte da estrutura alvo e precisa ser considerada durante a revisão da identidade.

C-Amidação Terminal

O último resíduo é Pro37 na forma amidada, escrito como Pro-NH2. Isso significa que o terminal C-não está presente como um ácido carboxílico livre. A extremidade amidada também participa da interação do peptídeo com complexos receptores de amilina e calcitonina.

Sistema receptor de amilina

Conjunto Receptor

Os receptores de amilina são construídos em torno do receptor de calcitonina, ou CTR. Quando a CTR é expressa isoladamente, atua como um receptor de calcitonina. Combiná-lo com uma das três proteínas modificadoras-da atividade do receptor altera o ambiente do receptor e sua resposta aos peptídeos da família-da amilina.

CTR combinado com RAMP1 forma AMY₁R. RAMP2 produz AMY₂R, enquanto RAMP3 produz AMY₃R. A proteína RAMP faz mais do que dar ao complexo um nome diferente. Ele altera partes da superfície de ligação extracelular e pode influenciar a forma como um peptídeo se aproxima e ativa o receptor.

Cagrilintida dentro deste sistema

O cagrilintide é estudado através desta família mais ampla de receptores e não através de um alvo isolado. Estruturas receptoras ativas foram relatadas para o peptídeo ligado a AMY₁R, AMY₂R, AMY₃R e CTR. Análises estruturais indicam que o ligante envolve tanto o domínio externo do receptor quanto a porção superior do seu feixe transmembranar, formando contatos que estabilizam a conformação ativa.

Esses receptores pertencem à família de receptores acoplados à proteína da classe BG-e podem sinalizar através de Gs após a ativação. No entanto, o ambiente exato do receptor não é idêntico nos quatro complexos. As diferenças introduzidas por RAMP1, RAMP2 ou RAMP3 ajudam a explicar por que o subtipo de receptor e o desenho do ensaio são importantes quando a atividade deste análogo é estudada.

Posicionamento de pesquisa e distinção de produtos

Não é um análogo do GLP-1

Este análogo é frequentemente discutido ao lado dos produtos GLP-1 porque ambos aparecem em pesquisas metabólicas. Isso não os coloca na mesma classe de peptídeos. Sua espinha dorsal vem da amilina, e seu principal receptor é a família de receptores de amilina e calcitonina. Não atua como uma forma modificada de GLP-1, GIP ou glucagon.

Uma molécula de pesquisa independente

Cagrilintide possui sequência, modificação lipídica, perfil de receptor e identidade analítica próprios. Também foi estudado como uma molécula individual, não apenas como parte de uma combinação. Um pó fornecido com este nome deve, portanto, ser analisado em relação à sua própria massa molecular, resultado de pureza e registro de modificação.

Diferente do CagriSema

CagriSema refere-se a uma combinação de cagrilintida e semaglutida. Não é outro nome para nenhum dos componentes. Os resultados comunicados para a combinação reflectem duas moléculas activas que funcionam em sistemas receptores diferentes, pelo que não devem ser apresentados como dados apenas do análogo da amilina.

Controle analítico de identidade e especificação

Para um peptídeo lipídico, um teste não conta toda a história. O resultado da HPLC, a massa molecular, as modificações estruturais e os dados básicos do lote precisam estar de acordo. Um valor de pureza elevado é útil, mas apenas quando pertence à molécula correta e provém de um método de teste claramente definido.

Pureza HPLC

LC-Identidade MS

Revisão de modificação

Especificação de lote

Registros de Apoio

Pureza HPLC

A HPLC de-fase reversa é usada para separar o pico do peptídeo principal das impurezas relacionadas. O cromatograma deve ser revisado juntamente com o método declarado e o resultado do lote, e não apenas a porcentagem final. A pureza da área de HPLC também não deve ser tratada como a mesma coisa que o conteúdo total de peptídeos.

LC-Identidade MS

LC-MS fornece uma verificação direta da massa molecular intacta. Para este material, o resultado deve corresponder à estrutura peptídica juntamente com sua cadeia lateral lipídica, ligação dissulfeto e terminal C- amidado. Uma massa correspondente suporta a identidade, enquanto picos inesperados podem apontar para modificação incompleta, degradação ou outras espécies-relacionadas ao peptídeo.

Revisão de modificação

A sequência escrita de aminoácidos-cobre apenas a cadeia peptídica. A revisão da identidade também precisa levar em conta a ligação lipídica Lys1, a ponte dissulfeto Cys2-Cys7 e a amida C-terminal. Quando um projeto requer uma confirmação mais profunda, o mapeamento de peptídeos ou outros métodos ortogonais podem ser discutidos em vez de confiar apenas na massa intacta.

Especificação de lote

A pureza é apenas uma parte do registro do lote. Outros itens úteis podem incluir aparência, teor de peptídeos, teor de água, solventes residuais, nível de contra-íon, solubilidade e limites microbianos. O teste de endotoxina pode ser adicionado quando for relevante para o cenário da pesquisa. A lista final deve seguir a especificação acordada em vez de um modelo fixo utilizado para cada péptido.

Registros de Apoio

Cada lote liberado pode ser vinculado a seus próprios dados de COA, cromatograma de HPLC e dados de LC-MS. O número do lote, a data do teste, a especificação e o resultado real devem permanecer consistentes em todos os documentos. Qualquer declaração de “Alta Pureza” na página deve corresponder à especificação aprovada e aos dados relatados para o lote fornecido.

Forma de pó, embalagem e lógica de armazenamento

Formulário de Pó de Pesquisa

O material pode ser fornecido na forma de pó a granel ou envasado em frascos individuais. O pó a granel é geralmente selecionado quando um projeto envolve desenvolvimento de método, trabalho de formulação ou reembalagem interna. O pó preenchido com frasco-é mais adequado quando quantidades fixas são necessárias para estágios de teste separados.

O formulário fornecido é um material de pesquisa. Não é uma solução preparada, produto pré-cheio ou forma farmacêutica acabada.

Embalagem por projeto

O peso de enchimento, o tamanho do frasco, o formato do rótulo e o número de unidades podem ser acordados antes da produção. Um projeto que utiliza o mesmo material em vários momentos pode escolher vários frascos pequenos em vez de abrir repetidamente um recipiente maior.

O planejamento em lote também é importante. Quando se espera um trabalho de comparação posterior, a quantidade total pode ser preparada ou reservada de um lote. Isso ajuda a manter o registro analítico e a fonte de material consistentes em todo o projeto.

Lógica de armazenamento

O pó fechado deve permanecer selado, seco e sob as condições-de baixa temperatura indicadas para o lote. A exposição à umidade e a abertura repetida devem ser mínimas. Remover o frasco necessário e deixar as unidades restantes seladas é geralmente mais simples do que manusear repetidamente um recipiente.

O armazenamento após a reconstituição não pode ser descrito por um período fixo. Solvente, concentração, pH, recipiente e condições de estudo afetam a estabilidade da solução. Qualquer solução preparada deve, portanto, seguir o protocolo estabelecido para o projeto individual, em vez de uma declaração geral de-prazo de validade.

Limite de pesquisa

Este material é fornecido apenas para pesquisas laboratoriais e trabalhos analíticos. Não é um medicamento aprovado, forma farmacêutica acabada, produto pré-cheio ou solução preparada.

Qualquer referência à atividade do receptor, desenho molecular ou estudos publicados descreve o histórico de pesquisa do peptídeo. Não deve ser lido como uma reivindicação de tratamento ou instrução para uso humano.